表观遗传学重要突破,《自然》揭示控制基因活性的“交通信号灯”
过去数十年,生物学家通过表观遗传学领域的研究发现,染色体中的组蛋白不仅是供DNA缠绕的结构,组蛋白上的化学修饰还影响着基因的转录和表达过程。在多种形式的组蛋白修饰中,组蛋白H3上第4位的赖氨酸三甲基化(H3K4me3)备受关注,催化H3K4甲基化的酶对于正常细胞发育至关重要;反之破坏或改变细胞中的H3K4me3水平,与白血病、乳腺癌、肠癌和胰腺癌等多种癌症有关,并影响治疗的效果。论文第一作者王华博士(现已加盟北京大学国际癌症研究院任独立PI)和同事们基于靶蛋白快速降解及可逆调控技术建立了一个新系统,可以在不破坏细胞活力、细胞周期以及复合物内其他组成成分的情况下,急性降解负责H3K4甲基化的COMPASS成员,从而研究H3K4甲基化的特异性功能。使用小鼠胚胎干细胞作为模型系统,研究结果表明SET1 / COMPASS复合物共享亚基的急性降解导致所有H3K4甲基化被完全清除。···